周瑜在三国志战略版中的核心互动机制围绕其自带战法神火计展开，该战法通过队友或自身发动主动战法触发群体谋略伤害，主将位时触发率提升至76%。其技能联动性极强，尤其适合搭配高发动率的主动战法武将，如诸葛亮、陆逊等，形成主动战法链以最大化输出效率。周瑜的兵种适性以弓兵为主（S级），盾枪次之（A级），因此阵容构建需优先考虑弓兵体系或通过宝物调整适性。
与东吴都督系的缘分组合是周瑜的核心互动方向。与陆逊、吕蒙激活东吴大都督缘分后，全队速度提升16点，并提高2人主动战法伤害5%。这一加成完美契合周瑜依赖主动战法的特性，同时吕蒙的控制能力（缴械、计穷）能为周瑜创造安全的输出环境。若替换吕蒙为鲁肃，则可通过属性转移强化周瑜的智力与生存，但会牺牲部分控制能力。
在战法协同方面，周瑜与火攻体系武将存在深度绑定。陆逊的熯天炽地风助火势可叠加灼烧状态，触发周瑜风助火势的额外伤害；程普的天降火雨提供群体灼烧，配合白马义从的先攻效果能确保火攻链优先启动。周瑜自身不具备点火能力，必须依赖队友或战法（如天降火雨火炽原燎）实现灼烧联动。
开荒期周瑜的互动策略更注重功能性。与诸葛亮组成的双核阵容（统御13）能兼顾输出与控制，适合前期资源紧张时使用；搭配马谡、郭淮等四星武将时，需依靠净化坐守孤城等战法弥补生存短板。中期转型后，周瑜与太史慈的速攻流组合能通过兵无常势当锋摧决实现混伤爆发，但需注意速度属性调配以避免出手顺序冲突。
对抗周瑜时，敌方常采用诸葛亮、赵云等高智力或洞察武将进行反制，因此周瑜阵容需配备八门金锁阵暂避其锋等减伤战法。SP周瑜的出现丰富了战术选择，其江天长焰战法可叠加谋略易伤效果，与陆逊、程普组成的肉弓队能兼顾持续输出与生存，但需优先解锁火计韬略以强化灼烧收益。
